CT537：FLT3抑制剂吉瑞替尼(ASP2215)维持治疗FLT3/ITD AML患者的Ⅱ期、多中心、随机、双盲试验（GOSSAMER研究） 处于缓解期的急性髓系白血病（AML）患者有很高的复发风险，需要延长缓解期的治疗。吉瑞替尼是首个获批的FMS类酪氨酸激酶3（FLT3）抑制剂，作为单药治疗FLT3突变复发/难治性AML。本研究的目的是比较首次完全缓解的FLT3/内部串联重复（ITD）AML患者接受吉瑞替尼或安慰剂后的无复发生存率（RFS）。 研究方法 在本项Ⅱ期、双盲试验中，患者按2:1的比例随机接受吉瑞替尼(120 mg)或安慰剂每日一次治疗，最长持续2年，从完成诱导/巩固(I/C)治疗后开始。RFS定义为从随机化日期至记录复发或任何原因死亡日期的时间，通过独立审查委员会判定进行评估（主要疗效终点）。总生存期(OS)定义为从随机化日期至全因死亡日期的时间。治疗中止后30天评估生存期和治疗后出现的不良事件(TEAE)，此后每3个月评估一次。由于入组速度缓慢，基于样本量的减少，本试验(NCT02927262)从计划的Ⅲ期变更为Ⅱ期。 研究结果 共纳入124例患者，其中98例接受随机化分组（吉瑞替尼组63例，安慰剂组35例）并被纳入全分析集(FAS)，其中32例（吉瑞替尼组20例，安慰剂组12例）完成了2年治疗。安全性分析集(SAF)包含接受≥1次研究药物给药的97例患者（吉瑞替尼组62例、安慰剂组35例）。 在FAS中，吉瑞替尼组和安慰剂组分别有31/63例(49.2%)和20/35例(57.1%)患者复发；3/63例(4.8%)患者无复发死亡。吉瑞替尼组的RFS相比安慰剂组无显著改善（风险比[HR]0.738，95%CI：0.407-1.336；单侧分层对数秩p值：0.163）。吉瑞替尼组和安慰剂组的中位RFS分别为24.02和15.84个月。FAS中，治疗组间的OS无显著差异（吉瑞替尼组和安慰剂组分别为33.3%[21/63例]和31.4%[11/35例]；HR 1.130[95%CI：0.540-2.364]；单侧分层对数秩p = 0.627）。两组均未达到中位OS。 在SAF中，吉瑞替尼组和安慰剂组发生TEAE的患者比例分别为93.5%（58/62例）和94.3%（33/35例），包括82.3%（51/62例）和57.1%（20/35例）的药物相关TEAE以及16.1%（10/62例）和8.6%（3/35例）的严重药物相关TEAE。最常见的TEAE为血肌酸磷酸激酶升高（吉瑞替尼组29.0%[18/62例]和安慰剂组2.9%[1/35例]）和血小板减少症（吉瑞替尼组19.4%[12/62例]和安慰剂组11.4%[4/35例]）。 研究结论 吉瑞替尼组的RFS改善程度优于安慰剂组，但差异无统计学显著性。未观察到吉瑞替尼组有新的安全性问题。 参考文献： CT537 - A phase 2, multicenter, randomized, double-blind trial of maintenance therapy with FLT3 inhibitor gilteritinib (ASP2215) in patients with FLT3/ITD AML (GOSSAMER study)
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